《天衣无缝》改编自张勇的小说《贵婉日记》，本作也是继《一触即发》、《伪装者》后“谍战三部曲”的收官之作。故事背景和《伪装者》相同，时间线稍微提前。
陈怀安的电脑上突然安装了一块电子女友养成游戏，他选择青云宗弟子李清然成为电子女友。在游戏中，李清然饱受欺凌，陈怀安不断氪金帮她改善处境、提升实力。最终，陈怀安回到现实，却发现游戏消失，而李清然竟出现在家门口……
霍明琼，世界名企继承人，却在联姻宴上被发现是私生女！婆家无情悔婚，而她的保镖当场向她求婚！于是，她和保镖契约结婚了。她自认缜密，却没想到看似最服顺的他，才是这步步险棋里最失控的一环。
女主的熊侄子在外肆意妄为，女主有心阻止，却因熊孩子的爸爸妈妈奶奶们过于溺爱大孙而阻止无果，最终只能看着事态一步步恶化……
两年前，大盛以云国造反为由威胁云国王献上一位公主，用和亲的方式换取和平。长公主顾云舒自请前往大盛，却被惨忍杀害。二公主顾云清入宫复仇，凭借自己的美貌和才智赢得大盛君上的宠爱，她历尽艰辛，揭露贵妃恶行，还冤魂公道！
昔日千金姜南汐沦落到KTV当送酒小妹，却在包厢遇到了当年包养过的小白脸——男主江寂。
如今的江寂已经是赫赫有名的A市权贵。姜南汐只想逃走，却被江寂盯上，两人再次有了交集。两人交集越来越多，孩子的出现，也让江寂明白姜南汐对自己的深情，
当初两人之间的误会也渐渐浮现，原来两人一直相爱，最后真相大白两人重归于好。
十五年前，下嫁的顾家千金顾澜不堪忍受丈夫的家暴，带着一对龙凤胎准备跳海自尽，关键时刻首富顾老爷子赶来，但龙凤胎妹妹却被大海吞噬，成了顾澜和龙凤胎哥哥的梦魇，一直苦苦寻找妹妹被海边拾荒的养父林大海救下，取名林星星，一直抚养成人。十五年后星星与顾澜和哥哥相遇发生冲突，却被顾家逼死养父，夺走梦想，星星受尽屈辱，那一刻顾澜和哥哥才知道原来星星就是他们一直想找的那个人，但彼此之前已经有了无法跨越的隔阂。
王超深爱杜若雪，视其子如己出，孝顺丈母娘张春萍，却被她们疑为觊觎家产。张春萍轻信保健品骗局，耗尽家中积蓄，间接导致外孙杜小棋车祸。王超竭力挽救，却发现钱已被骗走。小棋最终不治，家人悲痛欲绝。张春萍与杜若雪仍固执认为是王超阴谋，直至骗子被捕，真相大白。她们悔悟错怪王超，但为时已晚，只能以泪水与悔恨伴随余生。这场悲剧揭示了信任危机与家庭矛盾，警示人们珍惜眼前人，勿让误会与偏见摧毁幸福。
七年前，苗疆圣女云晚晚因炼蛊走火入魔，意外与豪门总裁陆明修一夜纠缠，
留下肩头 “云” 字标记后消失，独自诞下女儿云爆爆。七年后，六岁爆爆为寻父逼迫母亲下山，云晚晚却因蛊毒后遗症遗忘陆明修容貌，仅凭肩头印记开启寻夫之旅。
宋景行代弟嫁入将军府求药，遭妻叶轻眉弃婚私奔。三年后叶携白月光归京欲休夫，
见其育子恼羞成怒，联合陷害致幼子惨死。危急时女帝现身，
揭穿宋景行乃帝君、太子生父，严惩恶人清算孽债。
本剧发生在架空现代都市背景中。云星，在青春年少时与盛月臣相爱，却因为闺蜜蒋文文嫉妒，从中作梗，两人误会彼此分开。七年后，云星装修房子，巧合之下装修成别人的房子，更巧合的是那房子是初恋对象盛月臣的房子，两人再次展开纠葛，却发现盛月臣即将与闺蜜蒋文文结婚。蒋文文出于嫉妒，再次企图拆散两人，却恶有恶报自食其果。两人经过不断摩擦磨合，经历风雨与困难，误会与和解，最后终于有情人终成眷属。
农村妇女秦姝方被儿子和亲家赶出家门，得顾振业相助。顾隐藏董事长身份，二人结为夫妻。婚后她仍遭儿媳和亲家羞辱。儿子林浩糊涂啃老偏信媳妇岳母，秦姝方卖房捐肾功劳被冒领还被诬陷。秦受尽凌辱因病入院。顾振业霸气护妻。真相揭露后，秦姝方认清儿子打脸众人，与顾振业开启新生活。
上一世的贺华妍在风雨飘摇中，支撑起家庭和事业，本以为中年之后，尽享天伦，谁知却被自己的儿子和丈夫欺骗，命丧黄泉。重活一世，她看清楚儿子和丈夫的嘴脸后，她决定为自己而活。
